最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特质……

文献短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

里面文短文：实体病原体若有消除剂化疗导致的连带惨剧引起的适度性 T 蛋白的调控分组实亦然

杂志及阻碍因子：

研究成果意涵: 病原体若有消除剂（ICI） 是一种调控病原体适度渠道来敌对和化疗的用药，它给白血病病原体化疗导致了革命性的变化。尽管取得了相当大的成功，但仍有更为一部分高血压发生了病原体相关的连带惨剧，该研究成果结果表明上皮蛋白性适度性 T 蛋白较重程式设计是病原体化疗作用于的病原体相关的连带惨剧的一个特性，这一研究成果促成了对白血病里面病原体失调的理解，并有助于 irAEs 的有效由上而下和管理；针对这种特异性的 Tregs，也不会导致属于自己化疗方法，并为拓展 irAEs 的黏稠前列腺导致借此。

评介

病原体若有渠道的发现以及原先拓展的针对这些渠道的相应消除剂是过去十年里面化疗的革命性更是。针对病原体若有 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在临床化疗里面取得关键性进展。尽管如此，但仍有其所的高血压并没从这些化疗里面获益，而且一般而言牵动着自身病原体毒性化学反应，被称为病原体相关连带惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰化疗，而且还可能导致危及全人类的可能，到目前为止，还未预测哪些高血压会显现出现连带化学反应，哪些器官会参予其里面，以及连带化学反应有多轻微。前期的研究成果结果证明，遗传易感性、肠道病原体群、新抑止原交错谒见都与 irAE 的拓展有关，但转子它们的内在分子机制在很大以往上仍是不得而知的。

Foxp3 阳性的适度性 T 蛋白 （Treg） 的病原体消除功能对于维持机体耐受和预防自身病原体化学反应是必不可少的。除了维持机体的病原体稳态，Tregs 也可以消除抑止病原体化学反应进而促进落叶。此外，Tregs 可隐含高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境里面 Tregs 隐含 PD-1 的可能预测高血压抑止 PD-1 病原体化疗的。因此，有科学家推测，病原体若有消除剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以作用于体内的 Tregs 发生实亦然，而这种实亦然在 irAEs 的发生拓展里面具备较重要的倡议作用。

为了可验证上述假设，研究成果人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的社论，该研究成果通过全调控分组核酸深入研究，证明了从中叶转移性黑色素瘤高血压（在 ICI 化疗后显现出现了 irAEs）的血液里面分离显现出的 Tregs 发生了总体改变，拥有了相相对的上皮蛋白、细胞分裂和葡萄糖特性，这些异常上调的特性在其他自身病原体传染病状态下的 Tregs 上亦有体现，表明上皮蛋白性 Tregs 实亦然是病原体化疗作用于的 irAEs 的一个特性。

相片相关联：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果以下内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的调控分组较重程式设计

首先，研究成果生物体从 26 亦然已经放弃了抑止 PD-1 化疗的黑色素瘤中叶高血压的血液里面分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了调控分组学核酸深入研究，其里面 11 亦然高血压经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和病原体相关等位基因，他们鉴定显现出了 Mel-irAEs 里面总体高隐含调控本的本体特性。这些等位基因以外参予上皮蛋白和红蛋白迁移的蛋白酶和蛋白酶受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及酪氨酸 Tregs 功能的等位基因如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 里面总体下调。原先的渠道富含深入研究也标示显现出了 Mel-irAE 分组具备总体的上皮蛋白样表改型，以外红蛋白酪氨酸、上皮蛋白化学反应、蛋白因子产生、胆固醇化学反应、I 改型 IFN 回波渠道和 IFNg 回波渠道等。这些数据深入研究结果有助于促成对中叶黑色素瘤高血压里面 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 调控层面实亦然的理解。

相片相关联：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备共同的上皮蛋白和葡萄糖特性

尽管 irAEs 有广泛的临床特性，但目前尚不清楚它们在多大以往上与自发性自身病原体性综合征有共同的病因特性。为此，他们对来自卫生幼体和自身病原体病高血压的外周血 Tregs 顺利进行了调控分组核酸深入研究。结果发现，与来自卫生幼体的 Tregs 相比，自身病原体传染病状态下的 Tregs 标示显现出显现出一种复职控制的调控分组特性，以外参予 IFNγ 回波传递、红蛋白较重置、自噬、细胞分裂蛋白死亡、以及葡萄糖流程的适度等渠道大多标示显现出显现出总体上调。因此，自身病原体性传染病高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个共同的调控分组特性，即上皮蛋白、细胞分裂和葡萄糖等渠道的总体富含。

在不同类别的白血病里面，irAE-Tregs 的调控分组特性是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮蛋白性较重程式设计是否只针对在抑止 PD -1 病原体化疗后显现出现了 irAEs 的黑色素瘤高血压，研究成果人员敌对 PD -1 病原体化疗后显现出现或没显现出现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小蛋白肺癌高血压的 Tregs 顺利进行了调控分组核酸深入研究。除此以外的，与对照分组相比，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦标示显现出显现出红蛋白较重置、蛋白因子生成、病原体不稳定性流程和应激化学反应等渠道的富含，这表明这种独特的促炎调控分组谱与病症传染病关联不大。

相片相关联：Cancer Immunol. Res.

再次，他们还相对深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体传染病分组和卫生 Tregs 的等位调控，对三种传染病的等位基因集顺利进行相对，鉴定显现出 93 个包涵的差异等位基因，其里面包含 19 个参予 Tregs 病原体相关流程和上皮蛋白化学反应适度的本体特性等位基因，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道深入研究表明，这 93 个包涵的差异等位基因主要参予上皮蛋白流程，其里面 IFNg 依赖性的化学反应、病原体酪氨酸和应激化学反应离地富含。

引言

综上所述，该研究成果通过调控分组核酸深入研究，描述了白血病高血压在放弃了抑止 PD -1 病原体化疗并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮蛋白特性，这在不同白血病类别的高血压里面都有；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也标示显现出显现出了葡萄糖实亦然，这与在自身病原体性传染病幼体里面仔细观察到的 Tregs 功能障碍密切相关。

这一研究成果促成了对白血病里面病原体失调的理解，并有助于 irAEs 的有效由上而下和管理，意味著，针对这种特异性的 Tregs，不会导致属于自己化疗方法，并为拓展 irAEs 的黏稠前列腺导致借此。

社论链接：

编辑： 朱颖